科普丨細(xì)菌耐藥知多少
科普丨細(xì)菌耐藥知多少
容金科技
耐藥性也稱抗藥性,是指細(xì)菌對(duì)藥物不敏感或敏感性下降甚至消失的一種可遺傳的生理特性。常用抗菌藥及其推薦治療劑量多根據(jù)敏感菌篩選獲得,因此一旦病原菌從敏感突變?yōu)槟退?,藥物?duì)其所致疾病的治療效果將明顯下降甚至無效。不僅細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生耐藥性,病毒、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
什么是天然耐藥性和獲得耐藥性?
天然耐藥性(intrinsic resistance)又稱為固有耐藥性,是指細(xì)菌與生俱來的對(duì)某些抗菌藥不敏感的生理特性,如大腸桿菌對(duì)萬古霉素、綠膿桿菌對(duì)氨芐西林、鏈球菌對(duì)慶大霉素即天然耐藥。天然耐藥由細(xì)菌的染色體決定,可代代相傳,因此可根據(jù)細(xì)菌種屬預(yù)知,無需通過藥敏檢測(cè)判定。
獲得耐藥性(acquired resistance)是指在某種/類抗菌藥脅迫下,細(xì)菌通過自身遺傳物質(zhì)改變(基因突變)或外源性遺傳物質(zhì)(耐藥基因)獲取而產(chǎn)生的對(duì)該種/類抗菌藥的耐藥性。獲得耐藥性同樣由細(xì)菌的遺傳物質(zhì)(染色體、質(zhì)粒等)所決定,所以一旦產(chǎn)生也不容易喪失。
什么是交叉耐藥和共同耐藥?
細(xì)菌對(duì)一類抗菌藥(結(jié)構(gòu)相近,作用機(jī)制相同)中的某種藥物產(chǎn)生耐藥后,對(duì)該類抗菌藥的其他種藥物也表現(xiàn)耐藥,稱為交叉耐藥(cross-resistance)。根據(jù)程度不同,交叉耐藥又可分為完全交叉耐藥和部分交叉耐藥。
細(xì)菌對(duì)不同類抗菌藥(結(jié)構(gòu)完全不同,作用機(jī)制各異)同時(shí)表現(xiàn)耐藥,稱為共同耐藥(co-resistance)。如耐甲氧西林葡萄球菌(簡(jiǎn)稱MRSA)除對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青霉素和頭孢菌素)外,還可能對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、磺胺類、氟喹諾酮類藥物耐藥。
什么是耐藥率和耐藥譜?
耐藥率是指某種細(xì)菌一批菌株中,對(duì)某種抗菌藥耐藥的菌株數(shù)占總菌株數(shù)的比例,常以百分率表示。如在肉雞體內(nèi)分離到100株沙門氏菌,其中35株對(duì)恩諾沙星耐藥,其耐藥率即為35%。
耐藥譜即細(xì)菌可同時(shí)耐受的抗菌藥種類,多以“藥物”加“-”表示。如某致病菌的耐藥譜為“恩諾沙星-頭孢噻呋-氨芐西林-氟苯尼考”,即表示該致病菌同時(shí)對(duì)恩諾沙星、頭孢噻呋、氨芐西林、氟苯尼考耐藥。
什么是多耐藥、泛耐藥和全耐藥?
“多耐藥”是multi-drug resistant的中文翻譯,簡(jiǎn)稱“MDR”,指細(xì)菌對(duì)3類或3類以上的常用抗菌藥同時(shí)耐藥,有時(shí)也叫多重耐藥。目前臨床常見病原菌幾乎都是多耐藥菌。
“泛耐藥”是extensively drug resistant的中文翻譯,簡(jiǎn)稱“XDR”,指細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥幾乎全部(除少數(shù)幾種外)耐藥。所謂的“超級(jí)細(xì)菌”即為泛耐藥菌。
“全耐藥”是pan-drug resistant的中文翻譯,簡(jiǎn)稱“PDR”,指細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥全部耐藥。目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)全耐藥菌。
細(xì)菌主要的耐藥機(jī)制有哪些?
(1)產(chǎn)生抗菌藥滅活酶:許多細(xì)菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(包括NDM-1)等,使藥物在發(fā)揮作用之前即被破壞掉。
(2)改變抗菌藥作用靶位:細(xì)菌體內(nèi)的作用靶位可發(fā)生突變或被酶修飾而使抗菌藥無法結(jié)合而失效。如DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是喹諾酮類藥物的作用靶位,細(xì)菌多通過DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶突變而產(chǎn)生耐藥。
(3)減少藥物進(jìn)入菌體內(nèi):抗菌藥必須進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)才能發(fā)揮作用,細(xì)菌可通過改變通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量來降低膜通透性,阻止抗菌藥進(jìn)入而出現(xiàn)耐藥。如細(xì)菌對(duì)桿菌肽耐藥。
(4)主動(dòng)外排藥物:細(xì)菌普遍存在一類能將抗菌藥主動(dòng)排出膜外的結(jié)構(gòu)(主動(dòng)外排系統(tǒng)),從而逃避抗菌藥的作用。許多主動(dòng)外排系統(tǒng)是非特異性的,因此可導(dǎo)致多重耐藥。如大腸桿菌的主動(dòng)外排系統(tǒng)(AcorAB-TolC)即可導(dǎo)致四環(huán)素、氟苯尼考、紅霉素、恩諾沙星等耐藥。
(5)改變代謝途徑:如細(xì)菌對(duì)磺胺耐藥,可通過產(chǎn)生較多的二氫葉酸合成酶、也可通過直接利用環(huán)境中的葉酸而實(shí)現(xiàn)。
如何檢測(cè)細(xì)菌耐藥性?
可通過藥敏試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)菌的耐藥性。在紙片法、稀釋法等藥敏試驗(yàn)中,若測(cè)試菌對(duì)某種抗菌藥耐藥,則該藥物產(chǎn)生的抑菌圈直徑(紙片法測(cè)得)將變小,抑制細(xì)菌生長的最小濃度(MIC,稀釋法測(cè)得)也將提高。為了評(píng)價(jià)測(cè)試菌是否耐藥,事先已根據(jù)大量臨床分離菌株的MIC、抗菌藥體內(nèi)過程和臨床療效情況,分別針對(duì)紙片法(抑菌圈直徑)和稀釋法(MIC)設(shè)定了結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn),將試驗(yàn)結(jié)果與判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照,即可評(píng)價(jià)測(cè)試菌的耐藥情況。
根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果,可將測(cè)試菌判定為敏感(S,susceptible),中介(I,intermediate)和耐藥(R,resistant)三種情況。藥敏試驗(yàn)及其配套判定標(biāo)準(zhǔn)是開展細(xì)菌耐藥性檢測(cè)的重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),目前全球比較通用的標(biāo)準(zhǔn)分別由美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)和歐洲抗菌藥敏感性試驗(yàn)委員會(huì)(EUCAST)制定,我國目前主要參考CLSI標(biāo)準(zhǔn)。
除了藥敏試驗(yàn)外,還可通過耐藥突變或耐藥基因檢測(cè)來推測(cè)細(xì)菌耐藥性。不過細(xì)菌的耐藥表型和耐藥基因型沒有一致性,因此檢測(cè)到細(xì)菌發(fā)生了耐藥突變或攜帶耐藥基因,不能確定其對(duì)哪些抗菌藥耐藥。
來源:獸藥規(guī)范使用